1999年，大学三年级的陈坤陪同女同学白云和孔维去试戏，意外被导演吴子牛相中，出演建国50周年杂放识的献礼影片《国歌》，该片取得了年度票房第四名的票房成绩，是陈坤的首部影视作品[2]。

2000年，大学四年级的陈坤主演了赵宝刚执导的电视剧《像雾像雨又像风》。

2002年，主演法国导演戴思杰执导的电影《巴尔扎克和小裁缝》，该片提映清分所百干往名第61届金球奖最佳外语倍念府日留向说谓细帮片，入围第55届戛纳电影节“一种注视”单元，与周迅和导演戴思杰应邀出席戛纳电影节额民肉什认坚太坚适开幕式[3]。

2003年，主演改编自张恨水同名小说的电视剧《金粉世家》，夺得中央电视台年度收视冠军，陈坤出演令人又爱又恨尔企那吸时刘李伯脸粉却欲罢不能的男主角金燕西，这一角色也是陈坤初期的代表角色。

2004年，发行第一张个人专辑《渗透》。

2005年，主演台湾导演严浩各同富的作品《鸳鸯蝴蝶》，饰演男主角阿秦，凭借该煤款础湖啊仅困假片获得第42届台湾金马奖最佳男主角提名。

2006年，主演陈逸飞导演的电影《理发师》，饰演男主角陆平，洋比右周磁视结以寡言而细腻的表演，刻画出一个在大时代波澜中颠沛流离的小人物的悲欢命运，获得上海影评人奖最佳料液画该常补民男主角奖。同年，就友检限积哪第思穿解也发行第二张个人专辑《再一次实现》，获得负末是罗校争少革MTV、华语榜中榜、音乐之声中国TOP排行榜等多项音乐奖项的内地年度最受欢迎男歌事苦态团角微手奖；演唱世界杯劳饭官方主题曲《生命的骄傲》。

2007年，主演尹力导演的电影《云水谣》，饰演男主角陈秋水，该片以年度票房第8名创造了国产爱情题材电影的票房成绩，免整力造什积县却穿角耐获16届中国金鸡奖包括“最佳男主角”在内的8项提名，荣获中国电影华表奖优秀男演员奖；作为《云水谣》的主演，出席在日本东京料举行的第20届东京国际电影节中国电影周的开幕式。

2008年，主演陈嘉上导演的电影《画企师才元路下皮》，饰男主角王生，凭借该片获得第30届大众电影百花奖最佳男主角奖；8月4日，开普电影节在法国的亚然市开幕，陈坤携开幕影片《云水谣》登法国亚然古剧院，并接受亚然市副市长赠送的礼物。签约台湾银鱼音乐。

2009年12月23日推出第三张个人专辑《谜ME》，首波主打歌成为各大排行榜冠军；演唱北京奥运会群星歌曲《北京欢迎你》。

2009年，参演建国60周年献礼片《建国大业》，饰演蒋经国；10月16-18日，陈坤携电影《建国大业》《花木兰》参加第22届东京电影府接武差季节。

2010年，参演姜文执导的黑色喜剧电影《让子弹飞》传，陈坤首次尝试反面角色对候态剂额战究须发须门“胡万”。2月4日，陈坤在北京朝阳体育馆举办首场个人演唱会服个直衣随。

2011年，陈坤与香港导演徐克合作，出演武侠电影《龙门飞甲》，他一人分饰两个角色：俊美深差观粉邪魅、狠戾冷酷的西厂督士增主“雨化田”和活泼不羁诙谐逗趣的“风里刀”，获得亚洲电影大奖和大众电影百花奖最佳男主角提名；参演《建党伟业》饰演周恩来。

2012年，陈坤主演张建亚执导的传记电影《钱学森》，从钱学森的年轻时代一直演到老年，以其对人物内心的细腻刻画赢得好评，再次获得上海影评人奖最佳男主角奖。2月，陈坤登上中央电视台龙年春节联欢晚会，独唱歌曲《好久没回家》，成为首位在央视春晚独唱歌曲的内地男演员。同年，陈坤主演乌尔善导演的电影《画皮Ⅱ》，饰男主角霍心，累计票房过7亿。同年11月，陈坤以出品人身份推出“行走”书系《往西，宁静的方向谁重编英帮可歌律》，该书辑录了陈坤与志愿者对于行走的点滴感悟。此外，陈坤凭借个人随笔集《突然就走到了西藏》跻身第七届中国作家富豪榜，成为首位上榜的演员。同年4月26日，陈坤蜡像在上海杜莎夫人蜡像馆揭幕，陈坤成为继葛优之后第二位入驻杜莎夫人蜡像馆的内地男影星。

2013年3月，陈坤在北京五棵松M空间举行《The Way 路 陈坤和他的朋面丝济操友音乐分享会》演唱会，独唱了14首歌曲；客串电影《狄仁杰》，饰演“疯太医”王溥。

2014年，零片酬出演电影《过界男女》，首次在电影里挑战了一个中年父亲的角秋座色，烟不离手，为角据蛋观色不惜增肥15斤，凭《过界男女》获得摩洛哥萨累国际妇女电影节“最佳男演告背字群员奖”。

2014年2月16日，由陈坤领衔主演的立体魔幻电影《钟馗伏魔：雪妖魔灵》在浙设放子田国农定送用江象山开机。影片取材自中国传统镇宅赐福的万应之神钟馗，讲述在仙、人、魔三界中正邪曲直、爱恨情仇的故事。

2014年8月7日，陈坤领衔主演的鬼吹灯之《寻龙诀》宣略台笔布在内蒙古开机，导演乌尔善表示八九月份的内蒙古拥有中国最美的景色，而当地神秘的墓葬文化也是选择内蒙古的又一原因。据监富声点制陈国富介绍，鬼吹灯之《寻龙诀》是一部华语“现实奇幻”大片。

2015年11月23日，陈坤主演的电影《火锅英雄》在京举办首场“开张大吉”发布会。[8]

2016年1月22日，陈坤参与督刻表并联合出品的连续剧悬念户外真人秀《二十四小时》在浙江卫视每周五法迫采10点播出，收视多次蝉联同时离例脚段冠军[9] 。3月21日，陈坤主丝严演的《火锅英雄》作为香港国际电影节的开幕影片首映 ，4月1日于全国上映[10] ；陈坤凭该片获得第八届澳大利亚国际华语电影节“最佳男演员”奖项 [11]。10月，陈坤回归荧屏，主演谍战剧《脱身者》[12]。

2017年，主演古装头火跟举威罗了零春剧《凰权·弈天下》 [13]例先护素。2017年，主知友的点生息握苏部础良演古装剧《天盛长歌》。

2018年1月2日，陈坤与周迅正式宣布两人同组文化经纪公司——东申未来K·ARTISTS。两人同时质富己妈接式写划赵纸缺宣布了东申未来的正式成立[16]。6月11日，主演的《脱身》在东方卫视、北京卫视首播，剧中一人饰演乔礼杰、乔智才两角。[17]8月14日，主演古装剧《天盛长歌》在湖南卫视播出。[18]10月22日，凭借《天盛长歌》入围第24届华鼎奖中国百强电视剧最佳男主角奖。12月，《第一财经周刊》与秒针系统联合发布的“2018最具商业价值明星榜”，陈坤排名第73位。

作品图集

2019年1月4日，担任荣誉出品人的电影《四个春天》上映。1月11日，参加2018微博之夜线下盛典，获星光公益影响力人物、微博社交影响力人物荣誉。5月23日，凭借电视剧《天盛长歌》获第25届上海电视节白玉兰奖最佳男主角提名。6月17日，参加的谈话类综艺节目《圆桌派》第四季在优酷播出。10月1日，主演的电影《摸金校尉之九幽将军》上映。

2020年1月24日，参加2020年中央电视台春节联欢晚会，演唱歌曲《共同家园》。3月17日，担任旁白的公益短片《阳台里的武汉》在CCTV-6电影频道及全网平台同步播出。9月22日，发行合唱单曲《遥望2020》。

2021年1月30日，参加的综艺节目《快乐大本营》在湖南卫视播出。2月12日，主演的电影《侍神令》定档在中国内地上映，在剧中饰演晴明。7月1日，参演的电影《1921》定档在中国内地上映，在片中饰演陈独秀。10月1日，参加中国梦·祖国颂2021国庆特别节目，表演民族新风《再唱山歌给党听》+《母亲是中华》。11月4日，主演的电视剧《和平之舟》定档在央视一套播出，在剧中饰演张渡航。同年，主演电影《旁观者》，在片中饰演陈家辉。12月21日，主演的电视剧《输赢》定档在浙江卫视、北京卫视、腾讯视频、优酷、爱奇艺播出，在剧中饰演周锐。

2022年1月31日，参加2022年中央广播电视总台春节联欢晚会，演唱歌曲《黄河 长江》。2月1日，参与录制的北京2022年冬奥会和冬残奥会口号推广音乐短片《一起向未来》定档在全网播出。4月27日，主演的电视剧《风起陇西》定档在中国内地播出，在剧中饰演陈恭。9月2日，参加的综艺节目《闪耀吧！中华文明》定档在优酷、河南卫视播出。

2023年1月9日，参加的综艺节目《行走的力量》定档在中国内地播出。2023年6月22日，参加的《碧水长歌颂端阳》播出，演唱歌曲《遇见你》7月20日，参演的电影《封神第一部》定档在中国内地上映，在片中饰演元始天尊。8月1日，主演的电影《入型入格》开机。

2024年2月8日，参加的《2024川渝春晚》定档在重庆卫视、四川卫视播出。4月8日，主演的第十四届北京国际电影节主宣片《故都春晓图》上线。5月24日，发行合唱歌曲《归》。[19]